Desenvolvimento de Métodos Analíticos Discriminativos para Dissolução

Conduzimos estudos minuciosos de solubilidade dos Ingredientes Farmacêuticos Ativos (IFAs ou APIs), utilizando diversas condições de pH, temperatura, força iônica e co-solventes para identificar o perfil de solubilidade intrínseca de cada composto. Esses estudos aprofundados permitem:

• Otimização da Formulação: A compreensão detalhada da solubilidade de um IFA é a base para a seleção de excipientes adequados, a escolha da forma farmacêutica (e.g., comprimidos de liberação imediata, cápsulas de liberação prolongada) e o design do processo de fabricação. Isso permite ajustes precisos para melhorar a absorção do medicamento in vivo, especialmente para APIs de baixa solubilidade, guiando estratégias como a formação de sais, co-cristais ou dispersões sólidas.
• Maior Eficácia Terapêutica: Ao assegurar que o princípio ativo atinja a concentração necessária no local de absorção e, consequentemente, na circulação sistêmica, garantimos que o medicamento possa exercer seu efeito farmacológico completo. Uma dissolução inadequada pode levar a níveis sub-terapêuticos e falha no tratamento.
• Previsão de Comportamento In Vivo: Os dados de solubilidade fornecem insights valiosos sobre o comportamento esperado do IFA no trato gastrointestinal, auxiliando na classificação do medicamento de acordo com o Biopharmaceutics Classification System (BCS), o que pode impactar os requisitos para estudos de bioequivalência.

Nosso trabalho está em estrita conformidade com as diretrizes da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), incluindo a RDC nº 31/2010 (que estabelece requisitos para equivalência farmacêutica e perfis de dissolução comparativo), o Guia nº 14/2021 (para dissolução de medicamentos genéricos, novos e similares) e a NT nº 03/2013 (que aborda a avaliação de solubilidade). Esta aderência rigorosa garante que todos os nossos métodos atendam aos mais elevados padrões regulatórios nacionais e internacionais. Isso assegura:

• pH do Meio: Mimetizamos as condições fisiológicas do trato gastrointestinal (ex., pH ácido no estômago, pH neutro/básico no intestino delgado), utilizando meios de dissolução com pH controlado.
• Força Iônica: A força iônica do meio de dissolução pode influenciar a solubilidade de IFA’s iônicos e a interação com excipientes, sendo cuidadosamente ajustada para refletir as condições in vivo.
• Condições do ensaio: Avaliamos o impacto de todas as condições do ensaio de dissolução (ex., aparato, velocidade de rotação, deaeração do meio, etc) no perfil de liberação do IFA, garantindo que o método seja discriminativo para variações que possam afetar a performance do produto.

• Análise Completa e Discriminativa: Avaliação aprofundada do impacto de todas as variáveis críticas no processo de liberação do fármaco, permitindo a detecção de pequenas alterações na formulação ou no processo de fabricação que poderiam afetar a biodisponibilidade. Isso inclui a determinação de perfis de dissolução e o cálculo de fatores de similaridade (f2) para comparação entre lotes ou formulações.
• Consistência do Produto: Garantia de que todos os lotes do produto finalizado apresentem um perfil de dissolução consistente e dentro dos limites de aceitação pré-definidos, assegurando a uniformidade de desempenho e a qualidade do produto ao longo do tempo.
• Adaptação a Excipientes: Desenvolvimento de métodos que consideram a composição única de cada formulação, superando desafios como a formação de gel, flutuação ou aglomeração de partículas, otimizando o método para cada matriz complexa.