Análises de Material de Embalagem

Os estudos de Extraíveis e Lixiviáveis são fundamentais para caracterizar o perfil de migração de compostos do material de embalagem para o medicamento.

• Extraíveis (Extractables): São substâncias que podem ser removidas do material de embalagem sob condições laboratoriais aceleradas e/ou severas, utilizando solventes agressivos (polares, apolares, aquosos) e temperaturas elevadas. O objetivo é criar um perfil de “pior caso” de todos os potenciais migrantes presentes no material. A identificação desses compostos (como antioxidantes, plastificantes, monômeros residuais, agentes de deslizamento e outros aditivos) é crucial para prever possíveis interações com o medicamento, degradação do produto ou toxicidade.
• Lixiviáveis (Leachables): São substâncias que migram do material de embalagem para o medicamento sob condições de uso e armazenamento normais do produto (temperatura ambiente, tempo de prateleira, formulação específica do fármaco). Os estudos de extraíveis servem como base para o desenvolvimento de métodos analíticos sensíveis e específicos para a detecção e quantificação dos lixiviáveis. A análise de lixiviáveis é crítica para garantir que a segurança, eficácia e estabilidade do medicamento não sejam comprometidas, e que os níveis de migração estejam abaixo dos limites toxicológicos aceitáveis (Safety Concern Threshold – SCT).

Utilizamos técnicas analíticas de última geração para a detecção e quantificação de extraíveis e lixiviáveis, garantindo alta sensibilidade e especificidade.

• Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC): Empregada para a separação e quantificação de compostos não voláteis e semi-voláteis, muitas vezes acoplada a detectores como UV-Vis, DAD (Diode Array Detector) ou ELSD (Evaporative Light Scattering Detector).
• Cromatografia Gasosa com Detecção por Espectrometria de Massas (GC-MS): Ideal para a análise de compostos voláteis e semi-voláteis, permitindo a identificação estrutural precisa através da fragmentação iônica.
• Cromatografia Líquida com Espectrometria de Massas (LC-MS/MS): Oferece alta sensibilidade e seletividade para uma vasta gama de compostos polares e não polares, sendo essencial para a quantificação de lixiviáveis em baixas concentrações e em matrizes complexas.
• Espectrometria de Massas de Plasma Indutivamente Acoplado (ICP-MS): Utilizada para a detecção e quantificação de impurezas elementares (metais pesados) que podem lixiviar do material de embalagem.
• Cromatografia Iônica com Detecção por Condutividade (IC-CD): Empregado para separação e quantificação de ânions, permitindo avaliar presença de contaminantes como fluoretos, sulfetos, fosfatos, etc.

A preparação de amostras para essas análises envolve técnicas como extração por solvente, Headspace e Purge-and-Trap, otimizadas para cada tipo de composto e matriz.

Nossos estudos seguem rigorosamente as diretrizes internacionais, incluindo as recomendações do PQRI (Product Quality Research Institute), FDA (Food and Drug Administration), EMA (European Medicines Agency) e monografias da USP (United States Pharmacopeia), como USP <1663> (Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems) e USP <1664> (Assessment of Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems).

A conformidade com esses padrões assegura que o processo de avaliação de E&L seja robusto e baseado em uma abordagem de avaliação de risco toxicológico. Cada lixiviável identificado é avaliado quanto ao seu potencial de risco à saúde do paciente, garantindo que o material de embalagem não comprometa a segurança e a eficácia do medicamento. Esta abordagem proativa é crucial para a proteção da saúde do paciente e para a aprovação regulatória do produto.